Hovedforskjell: Downtown refererer til det som hovedsakelig er byens kommersielle sentrum, mens Uptown vanligvis refererer til bydelene av byen, som ofte ligger på utsiden av byens kommersielle knutepunkt.
Begrepene 'downtown' og 'uptown' i sin nåværende kontekst antas å ha blitt brukt først i sammenheng med New York City, der sentrum refererte til den opprinnelige byen på øya. Men da byen vokste, var det ingen steder for det å ekspandere, men innlandet, dvs. oppe på øya. Derfor blir sentrum det sentrale sentrum av byen, der den gamle byen og virksomheten var lokalisert. Mens uptown kom til å bety den øvre delen av byen, det vil si den delen av byen som ligger på øvre side av øya. Da denne delen av byen hovedsakelig var bolig på den tiden, kom også byen til å bli forbundet med boligdelen av byen.
I tillegg ligger øya Manhattan på en nord-sør-akse, og på den tiden betød New York City utelukkende Manhattan. På grunn av dette er det generelt akseptert at sentrum av en by ligger sørsiden av byen, mens uptown ligger generelt i nord.